细胞信号转导及转化研究

 

    细胞信号转导研究组，成立于1995年3月。前身是中国科学院/德国Max Planck学会联合资助的青年科学家小组，主要从事细胞信号转导与调控领域前沿的基础研究。目前主要研究方向：  (1) G蛋白偶联受体信号调控异常与重大疾病发生；(2) 小分子化合物及天然产物诱导细胞重编程及转分化；(3) 基于细胞信号转导及干细胞基础研究的新药研发与创新。   

     本课题组以G蛋白偶联受体（GPCR）通路为主要对象，在其信号转导与对话机制、功能，以及与药物成瘾、糖尿病、神经退行性疾病、自体免疫病的关系等方面做出了一系列原创性的重要研究发现，为相关疾病的诊断和药物研发提供了新线索和新思路。其中包括： （1）发现GPCR通过β-arrestin1进入细胞核调节表观遗传修饰从而诱导细胞响应这一崭新的信号途径；（2）揭示了GPCR通路与NF-κB信号通路间的对话(cross-talk)机制，从而提示了交感神经系统与免疫系统的细胞内信号通路间“对话”的分子机制；（3）揭示了β-arrestin2介导的信号复合物IR/Akt/β-arrestin2/Src对于胰岛素信号的传递以及胰岛素代谢功能的行使起了重要的调控作用，为II型糖尿病的治疗提供了可借鉴的新策略和潜在的药物新靶点；（4）发现β-arrestin2在天然免疫中的调节作用及机理；（5）揭示了G蛋白偶联受体在老年痴呆症致病过程中的新机制；（6）系统研究了GPCR受体及其下游调控蛋白β-arrestin1调节造血的分子机理；（7）实现了小分子化合物组合诱导成纤维细胞直接转分化为神经祖细胞（ciNPCs），从而为细胞谱系重编程的研究和神经再生医学提供一种新的途径。

1987-09--1991-07   University of North Carolina at Chapel Hill   Ph.D
1982-09--1984-07   沈阳药科大学   M.S
1977-09--1981-07   沈阳药科大学   B.S

   

   

（1） 第四届谈家桢生命科学成就奖, 专项, 2011
（2） 上海市科技进步奖, 一等奖, 省级, 2011
（3） 陈嘉庚生命科学奖, 特等奖, 专项, 2010
（4） 国家自然科学奖, 二等奖, 国家级, 2007
（5） The Endeavour Executive Award, 特等奖, 其他, 2007
（6） 上海市自然科学奖, 一等奖, 省级, 2006
（7） 国家自然科学奖, 二等奖, 国家级, 2002
（8） He Liang He Li Distinguished Scientist Prize, 特等奖, 其他, 2001

（ 1 ） 抗阿尔茨海默症转基因果蝇模型的建立及其在药物筛选中的应用, 发明, 2013, 第 1 作者, 专利号: ZL 2011 1 0123251.5
（ 2 ） 用于诊断，预防和治疗胰岛素抵抗的方法和试剂, 发明, 2013, 第 1 作者, 专利号: ZL 2009 1 0246186.8
（ 3 ） 用小RNA-326制备药物的应用, 发明, 2013, 第 1 作者, 专利号: ZL 200910194914.5
（ 4 ） 预防和治疗阿尔兹海默症的G蛋白偶联受体拮抗剂, 发明, 2013, 第 1 作者, 专利号: ZL 200680049242.3
（ 5 ） 用于筛选药物的报告基因细胞模型及其构建方法, 发明, 2011, 第 1 作者, 专利号: ZL 2008 1 0035070.5
（ 6 ） 基于生物体寿命筛选提高诱导性多能干细胞产生效率的化合物的方法, 发明, 2015, 第 1 作者, 专利号: ZL 2011 1 0110352.9
（ 7 ） Methods and reagents for the diagnosis, prevention and treatment of insulin resistance, 发明, 2014, 第 1 作者, 专利号: EP 2 371 376
（ 8 ） β抑制蛋白1、其片段及其应用, 发明, 2014, 第 1 作者, 专利号: ZL 201210189553.7
（ 9 ） 一种作为DOR受体拮抗剂的化合物, 发明, 2017, 第 3 作者, 专利号: ZL 201510190200.2
（ 10 ） 5-羟色胺受体的转基因昆虫及其制备与应用, 发明, 2017, 第 1 作者, 专利号: ZL 201310111941.8

   

（1） α-secretase ADAM10 physically interacts with β-secretase BACE1 in neurons and regulates CHL1 proteolysis, Journal of Molecular Cell Biology, 2018, 通讯作者
（2） A tricyclic antidepressant, amoxapine, reduces amyloid-β generation through multiple serotonin receptor 6-mediated targets, Scientific Reports, 2017, 通讯作者
（3） Polysaccharides from Ganoderma lucidum Promote Cognitive Function and Neural Progenitor Proliferation in Mouse Model of Alzheimer's Disease, Stem Cell Reports, 2017, 通讯作者
（4） Direct Generation of Human Neuronal Cells from Adult Astrocytes by Small Molecules, Stem Cell Reports, 2017, 通讯作者
（5） Dopamine D2 receptor and β-arrestin 2mediate Amyloid-β elevation induced by antiparkinson's disease drugs, levodopa and piribedil, in neuronal cells, PLoS One, 2017, 通讯作者
（6） Polysaccharides from Ganoderma lucidum attenuate microglia-mediated neuroinflammation and modulate microglial phagocytosis and behavioural response, Journal of Neuroinflammation, 2017, 通讯作者
（7） Single-Cell Dynamic Analysis of Mitosis in Haploid Embryonic Stem Cells Shows the Prolonged Metaphase and Its Association with Self-diploidization, Stem Cell Reports, 2017, 通讯作者
（8） β-arrestin-1 contributes to brown fat function and directly interacts with PPARα and PPARγ, Scientific Reports, 2016, 通讯作者
（9） An Anti-Parkinson's Disease Drug viaTargeting Adenosine A2A Receptor Enhances Amyloid-β Generation and γ-Secretase Activity, PLoS One, 2016, 通讯作者
（10） Neurogenesis-Promoting Natural Product α-Asarone Modulates Morphological Dynamics of Activated Microglia, Front Cell Neurosci, 2016, 通讯作者
（11） Traditional Chinese nootropic medicine Radix Polygalae and its active constituent Onjisaponin B reduce β-amyloid production and improve cognitive impairments., PLoS One, 2016, 通讯作者
（12） A herbal medicine for Alzheimer's disease and its active constituents promote neural progenitor proliferation., Ageing Cell, 2015, 通讯作者
（13） Direct conversion of normal and Alzheimer's disease human fibroblasts into neuronal cells by small molecules., Cell Stem Cell, 2015, 通讯作者
（14） Direct conversion of astrocytes into neuronal cells by drug cocktail., Cell Res, 2015, 通讯作者
（15） γ- Secretase modulators and inhibitors induce different conformational changes of presenilin 1 revealed by FLIM and FRET., J Alzheimers Dis, 2015, 通讯作者
（16） Generation of Neural Progenitor Cells by Chemical Cocktails and Hypoxia., Cell Res, 2014, 通讯作者
（17） Lysophosphatidic acid acts as a nutrient-derived developmental cue to regulate early hematopoiesis., EMBO J, 2014, 通讯作者
（18） Smart soup, a traditional Chinese medicine formula, a meliorates amyloid pathology and related cognitive deficits., PLoS One, 2014, 通讯作者
（19） Beta-arrestin1 regulates γ-secretase complex assembly and modulates amyloid-β pathology., Cell Res, 2013, 通讯作者
（20） Deficiency of b-arrestin1 ameliorates collagen-induced arthritis with impaired TH17 cell differentiation., PNAS, 2013, 通讯作者
（21） Activation of aryl hydrocarbon receptor by Tranilast, an anti-allergy drug,promotes miR-302 expression and cell reprogramming, J Biol Chem, 2013, 通讯作者
（22） Thrombin Receptor Regulates Hematopoiesis and Endothelial to Hematopoietic Transition．, Dev Cell, 2012, 通讯作者
（23） {beta}arrestin1 represses adipogenesis and inflammatary responses through its interaction with PPAR{gamma}, J Biol Chem, 2011, 通讯作者
（24） Rapamycin and other longevity-promoting compounds enhance the generation of mouse induced pluripotent stem cells, Aging Cell, 2011, 通讯作者
（25） βarrestin1 represses diet-induced obesity, J Biol Chem, 2011, 通讯作者
（26） MicroRNAs: critical regulators in Th17 cells and players in diseases, Cell Mol Immunol, 2010, 通讯作者
（27） E-cadherin-Mediated Cell-Cell Contact is Critical for Induced PluripotentStem Cell Generation,  Stem Cells, 2010, 通讯作者
（28） A single amino acid substitution confers enhanced methylation activity of mammalian Dnmt3b on chromatin DNA, Nucleic Acids Res, 2010, 通讯作者
（29） A GPCR/secretase complex regulates beta- and gamma-secretase specificity for Abeta production and contributes to AD pathogenesis, Cell Res, 2010, 通讯作者
（30） β-Arrestin1 regulates zebrafish hematopoiesis through binding to YY1 and relieving polycomb group repression, Cell, 2009, 通讯作者
（31） MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis, Nat Immunol, 2009, 通讯作者
（32） Deficiency of a barrestin2 signal complex contributes to insulin resistance, Nature, 2009, 通讯作者

   

   

（ 1 ） 化学小分子对于G 蛋白偶联受体介导的蛋白－蛋白相互作用影响的研究, 主持, 国家级, 2008-01--2011-12
（ 2 ） iPS细胞产生的表观遗传机制, 主持, 部委级, 2008-10--2011-09
（ 3 ） G蛋白偶联受体信号转导与神经退行性疾病关系的研究及相关创新药物的发现, 主持, 省级, 2008-09--2011-09
（ 4 ） 老年痴呆症相关的G蛋白偶联受体信号转导研究及相关创新药物的发现, 主持, 省级, 2008-10--2009-09
（ 5 ） 上海市信号转导与疾病研究重点实验室, 主持, 省级, 2009-09--2011-08
（ 6 ） 谱系决定中细胞与微环境的相互作用/谱系决定中的信号转导网络的作用, 参与, 部委级, 2011-01--2015-12
（ 7 ） 老年病防治研究, 参与, 国家级, 2012-01--2015-12
（ 8 ） 指导专家组项目集成、调研及学术交流费用, 主持, 国家级, 2014-01--2015-12
（ 9 ） 重大疾病相关的G蛋白偶联受体信号转导研究及相关创新药物的发现, 主持, 国家级, 2008-10--2011-09
（ 10 ） 小分子介导的功能神经元的重建及在疾病模型中的应用, 参与, 国家级, 2015-01--2019-12
（ 11 ） 单倍体干细胞表观遗传特性维持的研究, 参与, 国家级, 2014-01--2018-12
（ 12 ） 利用人源神经细胞探索抗阿尔兹海默症治疗新策略, 参与, 国家级, 2016-12--2019-11
（ 13 ） 分泌酶蛋白复合体的组装和活性及其在老年痴呆症发生发展过程中的, 参与, 国家级, 2014-01--2017-12
（ 14 ） 细胞命运决定对海马功能的调控及机制, 参与, 部委级, 2017-12--2021-12

（1）面向全球化的国际化人才培养   中日校长论坛   2012-09-06
（2）Arrestin Signaling and Diseases   裴钢   2010-07-20
（3）To arrest or not: a question of health or disease   裴钢   2009-07-15
（4）A MicroRNA Contributes to Multiple Sclerosis Pathogenesis through Regulating TH-17 cell Differentiation   裴钢   2009-01-14
（5） Epigenetic Regulation by G protein Coupled Receptors   裴钢   2007-06-28